十月初，基可生醫去了一趟在日本橫濱舉辦的Bio Japan 2019。將此次產展的心得與一些有意思的廠商資訊，簡單整理一下，與各位分享。至於像RIKEN、京都大學iPSC研究所(CiRA)、Takara等超大型單位或公司，就不多著墨了。
(一) iPSC相關技術與產業
日本把iPSC做為重點發展項目，政策有完整的規劃整合與支持(台灣的政府真的要好好學習這一點，特別是長期的整合與支持)，以京都大學CiRA為核心，發展iPSC的研發與產業鏈。在iPSC細胞療法的大方向上，日本希望透過基因編輯技術，能產出一種可以適用於每個人的iPSC。
因為有好一陣子沒有追蹤iPSC的發展，不敢妄下評論，僅描述所見聞之產品。iPSC培養技術為此次會場展出的最大宗主題，其中又分為兩大部分：自動化培養機台，與各式各樣不含動物來源成分的Culture medium。展出的商家，幾乎都是Mitsubishi、Fujifilm等大財團底下的子公司，讓我有深深的感觸：充足的現金流是研發型公司的命脈，而日本的大財團有很高的願意，投資技術含量很深，但需要長期耕耘的生技業。
(一) iPSC相關技術與產業
日本把iPSC做為重點發展項目，政策有完整的規劃整合與支持(台灣的政府真的要好好學習這一點，特別是長期的整合與支持)，以京都大學CiRA為核心，發展iPSC的研發與產業鏈。在iPSC細胞療法的大方向上，日本希望透過基因編輯技術，能產出一種可以適用於每個人的iPSC。
因為有好一陣子沒有追蹤iPSC的發展，不敢妄下評論，僅描述所見聞之產品。iPSC培養技術為此次會場展出的最大宗主題，其中又分為兩大部分：自動化培養機台，與各式各樣不含動物來源成分的Culture medium。展出的商家，幾乎都是Mitsubishi、Fujifilm等大財團底下的子公司，讓我有深深的感觸：充足的現金流是研發型公司的命脈，而日本的大財團有很高的願意，投資技術含量很深，但需要長期耕耘的生技業。
(1) Kaneka：自動化iPSC培養系統/機器。十年前當博後的時候，還需要自己備製病毒來產製iPSC，需要養Feeder，需要手工挑clone。十年之後，有自動化的設備來生產iPSC了。
(2) Cellular Dynamics/Fujifilm：iPSC分化技術與培養medium。非動物來源的culture medium是趨勢。
(3) Myoridge：專攻iPSC分化心肌細胞的技術，產品為CarmyA細胞及細胞培養液。
(4) SCAD：專攻iPSC分化心肌細胞的技術，產品為3D心肌細胞培養平台及細胞培養液。
(5) iHeart：針對心臟受損之iPSC細胞療法。
(6) Jiksak：神經細胞分化及突觸生長的技術。控制神經細胞突觸生長的技術有意思。
(7) KYOKUTO：細胞冷凍劑的開發，產品為CP-1 細胞凍害保護液。好的Reagent與原料，是良率提高的關鍵。
(二)組織工程與3D細胞培養
伴隨幹細胞產業的發展，應用端的組織工程也在為未來的個人化醫療與藥物篩檢舖路。本次展覽，有兩個單位讓我印象深刻：
Cyfuse：先把細胞團塊串成一串，像貢丸串燒一樣。再把貢丸串燒，不，是細胞團塊串，緊密排在一起，細胞團塊就會互相建立junction，形成一整片的組織結構。透過控制細胞團塊串的前後上下位置，就可以做出不同形狀的組織了。
明石研究室/大阪大學院生命機能研究科：開發細胞培養的工法，可以產製3D心肌組織與3D皮膚組織。對於藥物測試用的細胞平台，這個實驗室的技術應該會有很好的發揮空間。
(三) 微生物研究與應用
敝人一直覺得微生物是一個寶庫，不管是在醫療應用或是工業應用方面。
(1) Metabio Genomics：這家新創公司，結合大數據分析與腸道菌相研究，在個人化醫療上有很大的應用潛力。已經有超過10家大公司直接投資或是與之建立合作案了。很有潛力的一家公司。
(四) 醣類生物學
完全不熟的領域。不敢亂發表感言。
(1) GlycoTechnica：本次展出的機器，是測量尿液的醣分子，用於監測膀胱病變。
(五) 合成生物學與生物材料
好的材料是產品的基礎，也是產業鏈的源頭。這也是基可生醫的目標：成為一間具有世界級競爭力的生物原料開發及供應商。本次展覽，與生物材料相關的單位如下：
(1) New Energy and Industry Technology Development Organization (NEDO)：聚焦在微生物與植物平台的法人研發單位。有些題目是著重在植物的蛋白質轉譯系統的研究與優化，也有題目是著重在運用微生物生產生物原料。是值得學習與拜訪的研究所。
(2) COSMO BIO/AIST Kansai：COSMO BIO從AIST技術轉移基因轉殖雞的技術。該技術以PGC細胞進行基因工程，再進而產製基因改造雞，其雞蛋可以量產藥用蛋白質。目前主要的產品IFN-beta要進入臨床前測試。
(3) KAICO：以特殊品系(基因改造過的)的蠶，做為生物合成平台。但其系統的量產規模，目前是無法與細菌發酵系統相比的。
(4) Kaneka：又看到這家公司了。其中的一個研發部門，從細菌生產生物塑膠PHBH，具有可水解的特點。生物塑膠這個題目已經討論好多年了，不是新概念。但環保永續的概念是一定要支持的，所以雖然看不太懂，還是要記錄下來。
(5) Kurabo：以細菌生產之類蜘蛛絲蛋白SVXgro，應用於3D細胞培養。
(六) 基因編輯相關
日本在基因編輯領域的思維，真的很值得我們參考。一是另立山頭，二是開放擁抱。這樣的思維，也展現在下列的幾個單位與廠商：
(1) C4U：這間新創公司從AIST獨立出來。其核心技術是CRISPR/Cas3。Cas3系統與目前最常用的CRISPR/Cas9作用類似，但沒有被美國公司申請專利。日本人為了不要在基因編輯技術上，受到CRISPR/Cas9專利的上位牽制，就想辦法找了一個類似的系統，申請專利，據地為王。
(2)EditForce：核心技術是PPR蛋白質。類似於TALEN的結構，PPR蛋白可以辨識並結合特定序列的RNA。這個系統若能開發成熟，用於調控RNA本身的轉譯，會是很好的工具。相較於RNAi只能抑制轉譯機制，PPR可以抑制也可以強化RNA的轉譯。
(3) Sanatech seed：運用基因編輯技術，進行基改農產品的開發。目前已經有GABA-Tomato產品，正等待法規審查，即可上市販賣。關於基因編輯農產品的開放與否，台灣一直都是處於保守的態度，而美國與日本都已經開放了。台灣有非常強、非常強的農業實作人才，其實作經驗卻沒有太多機會，與基因編輯工程結合，真的很可惜。
(七) 抗體工程
抗體工程的演進，對於不同領域的我來說，真的是大開眼界。不敢妄下評論，但希望能將資訊正確地與大家分享。
(1) Sharkey Technologies/愛媛大學：這個實驗室跟漁民合作，從非保育類的鯊魚身上製作抗體，再把優良的抗體生產細胞分離出來，以基因工程的方式，再其他的生物系統進行量產。另外一個抗體的物種選擇。鯊魚抗體的結構不同於哺乳類，有其特殊的優勢與應用面。
(2) Pharma Foods International：可以穩定的從家禽類客製monoclonalantibody，作為抗體來源的另一種選擇。
(3) Cell Engineering Corporation：其核心技術是可以快速地篩選及分離單一B細胞，並將其與抗原結合的相關部位的基因，轉殖到其它的平台，量產epitode binding domain。
(4) iBody：其核心技術也是可以快速地篩選及分離單一B cell，並將其與抗原結合的相關部位的基因，轉殖到其它的平台，量產epitode binding domain。
(八)新藥開發
新藥開發是一條漫漫長路，佩服! 本次的展覽沒有太多新藥開發的展出。
(1) TAK-Circulator：針對嚴重的氣喘病患(對於類固醇藥物無明顯反應的氣喘類型)，所開發的新藥。正在尋找藥物開發的合作對象。
(九)基因工程操作技術
基因工程技術日新月異，包括了基因編輯等，佔據了新聞的焦點。但還是有一些實驗室，在最基礎的操作工法下功夫，值得一提。
(1) 神野雅文實驗室/愛媛大學：物理背景，核心技術是用電漿把DNA送進去細胞 (micro-discharge plasma gene transfection)。與Lipofetamine系列相比，效率更高而毒性較低，但是需要一台機器來進行操作。
以上就是2019 Bio Japan的參展心得，請不吝指教~